Что такое PNC-27?
PNC-27 представляет собой синтетически созданный пептид, предназначенный для специфического таргетинга и уничтожения раковых клеток. Он входит в набор исследовательских белков PNC, предназначенных для прикрепления к уродливым (раковым) клеткам и их гибели в результате некроза клеток, при этом нормальные, здоровые клетки остаются целыми и невредимыми.
Пептид PNC-27 содержит HDM-2-связывающий домен, соответствующий остаткам 12-26 р53, и трансмембранно-проникающий домен. Было обнаружено, что это позволяет связываться пептиду и убивать раковые клетки с помощью мембранолиза или разрушения клеточной мембраны. -27 показал высокую эффективность в избирательном влиянии на широкий спектр специфических форм рака, включая рак поджелудочной железы, рак молочной железы, лейкоз, меланому и дополнительные линии рака.
< h2> PNC-27 пептид
< /p>
Молекулярная формула : C188H293N53O44S
Молярная масса : 4031,7
Как работает пептид PNC-27?
Белки PNC были впервые теоретизированы и созданы в 2000 Drs. Мэтью Пинкус и Джозеф Михл в медицинском центре SUNY Downstate в Нью-Йорке. Хотя первоначально они предназначались для борьбы с ВИЧ, PNC-27 продемонстрировал отличную способность связываться с раковыми клетками, заставляя их умирать, оставляя здоровые клетки без повреждений. >
Пептид рака PNC-27 является нетоксичным соединением, вызывающим гибель только раковых клеток, оставляя все другие здоровые клетки без изменений. Это можно сделать, прикрепив к мембранам отдельные раковые клетки, создавая отверстия в этих мембранах. В результате дыр происходит быстрая имплозия, что приводит к быстрой гибели клеток из-за разности осмотического давления внутри и снаружи опухолевых клеток.
PNC-27 выполняет это благодаря своей способности связываться с белком, называемым HDM-2. клетки имеют HDM-2 в своих клеточных мембранах. Когда вводят пептид PNC-27, он немедленно перемещается в HDM-2, расположенный в мембранах раковых клеток. Связываясь с ними, он создает поры или отверстия в клеточной мембране, вызывая «мембранолиз» или гибель клеточной мембраны. Это в свою очередь приводит к разрушению раковой клетки.
Клинические исследования пептида PNC-27
В документе, опубликованном Американской ассоциацией исследований рака в 2010 году, доктор. Эхсан Сарафраз-Язди и соавт. подробно раскрыли, как раковый пептид PNC-27 проявляет свои эффекты и что его новый механизм действия означает для исследования рака. Авторы статьи сообщают, что механизм действия пептида обусловлен образованием олигомерных пор в плазматической мембране опухолевых клеток. Одновременно олигомерные поры не образуются в нетрансформированных или неопухолевых клетках. селективности PNC-27 по отношению к раковым клеткам за счет его неправильной локализации на плазматических мембранах раковых клеток. Исследователи пришли к выводу, что эти результаты описывают уникальную локализацию вариантов MDM2 в плазматических мембранах раковых клеток. [5] Кроме того, они заявили, что эти знания могут указывать на большие перспективы для пептида PNC-27 как будущего противоракового лекарственного средства, ожидающего клинических испытаний.
Опытный пептид PNC-27 был даже предметом увлекательного разговора Теда. Это можно увидеть под руководством доктора Сарафраз-Язди, доцента в отделении гинекологической онкологии в Государственном университете Нью-Йорка (SUNY).
Обзоры пептидов PNC-27
Когда пептид PNC-27 вводят в исследованиях животных, в успешных результатах указаны определенные аспекты. Исследователи отметили, что уровень боли субъективно падает в среднем за неделю. Через 3 недели у животных часто появляются симптомы, напоминающие грипп, что является возможным показателем того, что иммунная система субъектов реагирует на гибель раковых клеток. Через 6 недель уровни лактатдегидрогеназы и билирубина обычно повышаются. Существенное разрушение опу в успешных результатах исследований часто наблюдается на отметке около 10 недель. В настоящее время опухоли становятся более мягкими и податливыми. В настоящее время можно отметить некоторое увеличение самой опухоли. -при реакции иммунной системы. К концу 3-х месяцев исследователи часто замечают, что испытанные на животных демонстрируют повышение уровня энергии и уменьшение симптомов, связанных с раком.
>
PNC-27 побочные эффекты в исследованиях
Побочные эффекты PNC-27 наблюдались в исследованиях животных. К ним относятся воспаление кожи и носа, слезотечение, сухость кожи, высокое кровяное давление, головная боль, боль в спине, кровотечение из носа, ректальное кровотечение, изменение вкуса и слишком много белка в моче.
В исследовании 2009 г. исследователи обнаружили, что ранее установленная трехмерная структура остатков p53 PNC-27 была непосредственно наложена на структуру для тех же остатков, связанных с HDM-2. Это привело исследователей к выводу, что PNC-27 может нацеливаться на HDM-2 в мембранах раковых клеток. Примечательно, что раковые клетки имеют значительные уровни HDM-2 в своих мембранах, в то время как нетрансформированные или нераковые клетки не имеют значительных уровней HDM-2. Это позволяет пептиду PNC-27 избирательно нацеливаться на раковые клетки, оставляя неповрежденными здоровые окружающие ткани. После дальнейших экспериментов было обнаружено, что путем имплантации нетрансформированных клеток, не чувствительных к PNC-27, с HDM-2, содержащим сигнал локализации мембраны, эти клетки затем становятся чувствительными к PNC-27. В результате это явилось еще одним доказательством того, что пептид PNC-27 способен выборочно нацеливаться на HDM-2 в мембранах раковых клеток и разрушать их с помощью мембранолиза, оставляя здоровые клетки без повреждений. 27 оказывает разрушающее действие на раковые клетки в виде целого пептида, а не фрагментов. .
В ходе эксперимента было показано, что действительно весь пептид оказывает влияние на клеточную мембрану раковых клеток. Кроме того, было отмечено, что другие нетрансформированные или нераковые клетки вокруг раковых клеток остаются жизнеспособными. Из результатов эксперимента исследователи выяснили, что пептид PNC-27 нацелился на специфические маркеры в мембранах раковых клеток. , кроме того, благодаря этому механизму действия, срок службы PNC-27 увеличивается. >
В исследовании 2006 года, опубликованном в Международном журнале рака, исследователи обнаружили, что PNC-28, предшественник пептида PNC-27, очень схожего по своей структуре и действию, был способен избирательно ингибировать рост раковых клеток поджелудочной железы in vivo. ;Наблюдатели исследования отметили, что пептид индуцировал некроз, но не апоптоз, в различных линиях опухолевых клеток, в том числе в клеточной линии раковой опухоли поджелудочной железы крыс, трансформированной ras, известной как BMRPA1. [4] Кроме того, пептид не влиял на нетрансформированные (нормальные) клетки. В результате исследователи попытались определить, может ли убивающий рак пептид блокировать рост раковых клеток поджелудочной железы in vivo.
Удивительно, но исследователи заметили, что когда вводили пептид, убивающий рак, он вызвал полную блокаду роста опухоли в течение 2-недельного периода введения и 2-недельного периода после лечения. опухоли по сравнению с ростом опухоли в присутствии контрольного пептида. Кроме того, когда пептид, уничтожающий рак PNC-27, вводили после того, как рост опухоли происходил в отдаленном месте от опухоли, уменьшение размера опухоли сопровождалось медленным увеличением роста опухоли, которое было «значительно медленнее роста в присутствии контроля». пептид». Следовательно, исследователи пришли к выводу, что убивающий рак пептид может быть эффективным при лечении рака, особенно если его вводили непосредственно в саму опухоль.
пептидных пептидов PNC-27
В более недавнем исследовании, проведенном в 2014 году и опубликованном в журнале Annals of Clinical & Laboratory Science, исследователи пришли к выводу, что "противораковый пептид, PNC-27, индуцирует некроз опухолевых клеток плохо дифференцированной клеточной линии лейкемии млекопитающих. экспрессии HDM-2 в плазматической мембране этих клеток.
По существу исследователи опирались на знания, полученные из ранних экспериментов, что пептид PNC-27 был способен разрушать опухолевые клетки твердой ткани, связываясь с белками HDM-2 в их клеточных мембранах, эффект, независимый от активности p53 в этих клетках. Ученые пытались определить, будет ли пептид PNC-27 одинаково эффективен против опухолевых клеток нетвердых тканей. Этот эксперимент позволил бы определить, действительно ли такие опухолевые клетки, не являющиеся твердыми тканями, на самом деле экспрессировали HDM-2 в своих мембранах (как было обнаружено, клетки твердой ткани) и выяснить, может ли PNC-27 вызвать гибель клеток у этих клетках через один и тот же механизм связывания HDM-2.
Невероятно, но было подмечено, что эти нетвердые опухолевые клетки действительно экспрессируют HDM-2 в клеточных мембранах. , что и в опухолевых клетках солидной ткани, независимо от пути p53