AICAR (5-аминоимидазол-4-карбоксамид рибонуклеотид)

AICA-рибонуклеотид (AICAR) AICAR (5-амино- 1-&beta-D-рибофуранозилимидазол-4-карбоксамид), также известный как ZMP, является аналогом AMP, способным стимулировать AMP-зависимую протеинкиназу деятельность (AMPK). AICAR исследуется для лечения и защиты от ишемической травмы сердца. не лечить, это может привести к инфаркту миокарда. Ишемия сердца вызвана недостаточным кровотоком и кислородом к миокарду. AICAR впервые был использован в 1980-х годах в качестве метода сохранения кровотока в сердце во время операции.

В настоящее время AICAR также показан в качестве потенциального лечения диабета путём повышения метаболической активности тканей путем изменения физического состава мышц. AICAR (обычно под названием Acadesine) является аналогом аденозина, который проникает в сердечные клетки для ингибирования аденозинкиназы и аденозиндеаминазы. скорость повторного синтеза нуклеотидов, увеличивая выработку аденозина из аденозинмонофосфата только в условиях ишемии миокарда. В миоцитах сердца AICA-рибозид фосфорилируется в AICA-риботид (ZMP) для активации AMPK без изменения уровня нуклеотидов. для синтеза аденозина, чтобы ингибировать аденозиндеаминазу, вызывая повышение уровня АТФ и уровней аденозина.

Было показано, что короткий период артериальной коронарной окклюзии с последующей реперфузией перед длительной ишемией известен как предварительное кондиционирование. защитный. Предварительное кондиционирование предшествует инфаркту миокарда, может отсрочить гибель клеток и обеспечить большее спасение миокарда с помощью реперфузионной терапии.

Было показано, что AICAR обеспечивает предварительное состояние сердца незадолго до или во время ишемии.

AICAR запускает предварительно обусловленное противовоспалительное состояние, увеличивая выработку NO эндотелиальной синтазой оксида азота.

Когда AICAR предоставляется за 24 часа до реперфузии, он предотвращает постешемическое адгезивное взаимодействие лейкоцитов с эндотелиальными клетками. Это увеличивает AMPK-зависимый набор АТФ-чувствительных K-каналов к сарколеме, вызывая сокращение продолжительности действия и предотвращая перегрузку кальцием.

Снижение нагрузки кальцием предотвращает активацию воспаления АФК.

AICAR также увеличивает AMPK-зависимое поглощение глюкозы посредством транслокации GLUT-4, что полезно для сердца во время постешемической реперфузии.

Увеличение глюкозы во время предварительного кондиционирования AICAR продлевает период предварительного кондиционирования до 2 часов у кроликов и до 40 минут у людей, подвергающихся коронарному лигированию.

В результате AICAR снижает частоту и размер инфаркта миокарда до 25% у людей, что позволяет улучшить приток крови к сердцу. Кроме того, было показано, что лечение снижает риск ранней смерти и улучшает восстановление после операции после ишемической травмы.