Пептид AICAR (5-аминоимидазол-4-карбоксамид рибонуклеотид)
AICA-рибонуклеотид (AICAR) [ред.] AICAR (5-амино-1-&beta-D-рибофуранозилиимидазол-4-карбоксамид), также известный как ZMP, является аналогом AMP, способным стимулировать активность AMP-зависимой протеинкиназы (AMPK). AICAR исследуется для лечения и защиты от ишемического повреждения сердца. Ишемия сердца вызывается недостаточным кровотоком и кислородом к миокарду. AICAR впервые использовался в 1980-х годах как метод сохранения кровотока в сердце во время операции.
В настоящее время AICAR также рассматривается как потенциальное средство лечения диабета за счёт повышения метаболической активности тканей путём изменения физического состава мышц. AICAR (обычно под названием Акадезин) является аналогом аденозина, который проникает в сердечные клетки для ингибирования аденозинкиназы и аденозиндезаминазы. Он замедляет скорость повторного синтеза нуклеотидов, увеличивая продукцию аденозина из аденозинмонофосфата только в условиях ишемии миокарда. В миоцитах сердца AICA-рибозид фосфорилируется до AICA-риботида (ZMP) для активации AMPK без изменения уровня нуклеотидов, необходимых для синтеза аденозина, чтобы ингибировать аденозиндезаминазу, вызывая повышение уровней АТФ и аденозина.
Было показано, что короткий период окклюзии коронарной артерии с последующей реперфузией перед продолжительной ишемией известен как предварительное кондиционирование, и он обладает защитным эффектом. Предварительное кондиционирование перед инфарктом миокарда может отсрочить гибель клеток и обеспечить большую сохранность миокарда при реперфузионной терапии.
AICAR (Айкар) — пептид для спортсменов
Было показано, что AICAR обеспечивает предварительное состояние сердца незадолго до или во время ишемии.
AICAR запускает заранее обусловленное противовоспалительное состояние, увеличивая выработку NO эндотелиальной синтазой оксида азота.
Когда AICAR вводится за 24 часа до реперфузии, он предотвращает послеишемические адгезивные взаимодействия лейкоцитов с эндотелиальными клетками. Это увеличивает AMPK-зависимое включение АТФ-чувствительных калиевых каналов в сарколемму, вызывая сокращение продолжительности действия и предотвращая перегрузку кальцием.
Снижение кальциевой нагрузки предотвращает активацию воспаления свободными радикалами (АФК).
AICAR также увеличивает AMPK-зависимое поглощение глюкозы через транслокацию GLUT-4, что полезно для сердца во время послеишемической реперфузии.
Повышение уровня глюкозы во время предварительного кондиционирования AICAR продлевает период защиты до 2 часов у кроликов и до 40 минут у людей, подвергающихся коронарному лигированию.
В результате AICAR снижает частоту и размер инфаркта миокарда до 25% у людей, что позволяет улучшить кровоснабжение сердца. Кроме того, было показано, что лечение снижает риск ранней смерти и улучшает восстановление после операции при ишемическом повреждении.
